제1장 암 치료, 문제는 전이다 ㆍ2018년 남녀 모두 사망률 1위…암 022 ㆍ암 사망률 매년 증가 023 ㆍ암 사망의 주요 원인은? 전이 때문 023 ㆍ진정한 암 치료의 끝은 전이로부터 해방되는 시점 024 ㆍ첫째 : 전이암 근원은 숨어있던 암세포 씨앗 025 ㆍ숨어있는 암세포의 또 다른 이름들 026 ㆍ숨어있는 암세포 비율 높으면 생존율 떨어져 027 ㆍ둘째 : 전이암 성장 바탕은 암세포 주위 미세환경 028 ㆍ성장 전이 위해서는 암세포 주위 미세환경의 영향이 결정적 029 ㆍ암 종류별로 좋아하는 전이장소 달라 030 ㆍ각종 암의 전이재발률 031 제2장 서양의학, 왜 전이에 약한가 ㆍ수술은 양날의 칼 034 ㆍ항암치료는 면역저하와 내성이 문제 035 ㆍ방사선치료는 염증환경 조성 036 ㆍ표적치료는 표적에 한계 037 ㆍ정기 검사만으로는 부족, 발견되면 이미 늦어 038 ㆍ서양의학의 전이억제 한계 요약 039 제3장 전이는 언제부터 시작될 수 있나 - 전이는 일찍 그러나 발견은 늦어 ㆍ전이 가능성은 2mm 부터 시작 042 ㆍ전이의 시작은 CT·MRI는 물론… PET/CT 발견 전부터 가능 043 ㆍ전이 암세포는 원발암 발견되기 전부터 이미 존재 가능 044 ㆍ전이 암세포 종류는 치료 시기별로 다양해 045 ㆍ전이가능성은 말기가 아닌, 암 발생 초기부터 시작된다 046 제4장 전이억제를 위한 기본 지식 ㆍ전이 재발, 1-2년 이내 가장 많아 050 ㆍ2년 이내 전이 막을 수 있으면 생존율 높아질 수 있어 051 ㆍ특히 3중 음성과 HER2 양성 유방암은 2년 이내 적극 전이억제 필요 052 ㆍ숨어있는 암세포가 있다고 가정해라 054 ㆍ전이 억제에 필요한 치료 기간은 최소 1-3-5년 055 ㆍ선을 관리해라 056 ㆍ병기를 믿지 마라 057 ㆍ초기 유방암 조차도 058 ㆍ암만 보면 실패한다 059 ㆍ보이면 늦다 060 ㆍ전이는 일찍부터 시작된다 061 ㆍ전이억제치료, 빠를수록 좋다 062 제5장 Rg3는 인삼류 중 가장 뛰어난 항암 물질 ㆍRg3, 인삼 사포닌 성분들 중 하나 066 ㆍ인삼 중 Rg3만 의미있는 암세포 성장 및 전이 억제 효과 있어 067 ㆍ그런데 문제는 인삼 중 Rg3 함량이 너무 적다는 것 068 ㆍRg3, 일반 인삼은 물론 산양산삼에도 거의 없어 069 ㆍ15년 산양산삼에도 극미량 만이 존재 070 ㆍRg3 함량을 높이기 위해서는 찌는 과정이 필요 071 제6장 실험 연구로 밝혀진 Rg3의 항암 및 전이억제 효과들 ㆍRg3가 효과적인 암 종류 074 ㆍ폐암 생존율 향상, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 075 ㆍ폐암 종양 괴사율, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 076 ㆍ폐암 혈관형성억제 통해 성장 전이 억제 077 ㆍ간암 종양축소, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 078 ㆍ간암 성장억제, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 079 ㆍ담도암, Rg3의 세포자살 촉진으로 종양축소 080 ㆍ담낭암, Rg3의 p53 활성화 통한 세포자살 081 ㆍ식도암 종양 축소, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 082 ㆍ식도암 성장 억제, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 083 ㆍ위암, Rg3 투여 후 세포자살 촉진 통해 증식 억제 084 ㆍ위암, Rg3 투여 후 FUT4 억제 통한 암세포 자살 촉진 085 ㆍ대장암, Rg3 투여 후 폐전이 억제 086 ㆍ난소암 종양축소, Rg3와 항암제 병용이 가장 효과적 087 ㆍ난소암 생존기간, Rg3와 항암제 병용이 가장 길어 088 ㆍ난소암의 폐 전이 억제, Rg3 용량 높을 수록 효과적- 혈관형성 억제 통해 전이 억제 089 ㆍ자궁경부암, Rg3가 세포자살 촉진통해 암세포 사멸 090 ㆍ유방암 종양축소, Rg3와 항암제 병용 시 20% 상승 091 ㆍ전이력 강한 유방암, Rg3 투여 후 세포자살 촉진 092 ㆍ전립선암, Rg3 투여 후 활성산소(ROS) 증가시켜 세포 증식 억제 093 ㆍ방광암, Rg3 투여 후 세포자살 촉진인자 증가시켜 세포 증식 억제-항암제(Cisplatin)와 병행 시 가장 효과적 094 ㆍ악성흑색소종, Rg3 투여 후 성장 전이 관련 NF-kB와 FUT4 억제로 암 축소 095 제7장 임상에서 밝혀진 Rg3의 항암 및 전이억제 효과들 ㆍRg3의 항암치료와 병행 시, 임상 효과 요약 098 ㆍ전이성 식도암 60명-Rg3와 항암치료 병용 시 생존율 향상, 부작용 감소 099 ㆍ진행성 위암 72명-항암치료와 병행 시 암 혈관형성 억제, 생존기간 연장 100 ㆍ위암 3기 42명-수술 후 항암치료와 병행 시 전이 재발 억제와 생존율 향상 101 ㆍ전이성 폐암 69명-Rg3와 항암치료 병용 시 면역기능 향상 항암효과 상승 102 ㆍ전이성 폐암 115명-Rg3와 항암치료 병용 시 생존기간 연장 103 ㆍ비소세포성 폐암 133명-Rg3, 수술 후 T, NK 면역상승과 VEGF 혈관형성 억제 통해 생존율 향상 104 ㆍ비소세포성 폐암-1950년부터 2011년까지 임상 논문 분석 결과, Rg3 + 항암 병용치료가 가장 좋은 종양축소 효과 106 ㆍ비소세포성 폐암 414명-Rg3와 항암치료 병행 시 생존율 향상, 골수 조혈기능 향상 107 ㆍ진행성 폐암(3-4기, 수술불가, EGFR 양성) 124명- 표적치료 + Rg3 병용치료 시 전이억제, 항암제 내성억제, 항암제 부작용 감소 효과 108 ㆍ비소세포성 폐암 505명-Rg3와 항암치료 병행 시 항암 축소율 향상, 특히 3-4기 109 ㆍ간암 228명-색전치료 시 Rg3 자체 부작용 없어. 색전치료 부작용 감소, 생존율 향상 110 ㆍ유방암 274명-Rg3와 항암 병행 시, 항암 후 백혈구 증가, 삶의 질 향상 111 ㆍ유방암 91명-Rg3와 항암치료 병용 시 T세포 면역기능 향상시켜 112 ㆍ 소화기암 1531명-Rg3와 항암 병행 시 치료효과 상승, 삶의 질 향상, 항암 부작용 감소 113 ㆍ1299명 암 환자 대상-Rg3 투여 후 암 혈관형성 촉진인자(VEGF) 하강, 12주 이상 복용 시 현저히 감소 114 ㆍ백혈병 20명-Rg3, 암 세포의 성장 증식 전이력 억제 115 ㆍ백혈병 20명-Rg3와 항암치료 병용 시 혈관형성 억제와 저산소 환경 개선 통해 항암효과 상승 116 ㆍ2006-2017년 18편 임상논문 분석 결과, Rg3는 항암치료 중 백혈구, 혈색소, 혈소판, 호중구 감소 호전 117 제8장 Rg3의 핵심 항암 및 전이 억제 5가지 기전 ㆍRg3의 항암 및 전이억제 기전 120 ㆍRg3의 핵심 2가지 역할은 잔여 암세포의 증식억제와 암세포 주위 전이환경 차단 121 ㆍRg3의 대표적인 항암 및 전이억제 5가지 기전 122 ㆍRg3, 암의 뿌리 줄기세포를 제거 해준다 123 - 암 줄기세포는 전이암의 뿌리 123 - 줄기세포 억제는 전이 억제 근본요법, Rg3는 줄기세포 억제 124 - 암 줄기세포 형성은 EMT(암 형태변화)가 핵심 125 - EMT(암세포 형태변화)는 전이 재발의 첫 단계 126 - Rg3, 폐암 암세포 변신(EMT) 차단하여 줄기세포 억제를 통한 전이억제 127 - Rg3, 대장암 세포 EMT 촉진 물질 SNAIL 감소 통해 전이 억제 128 - Rg3, 비인두암 EMT 촉진인자 차단 통한 줄기세포 억제 129 - Rg3, 폐암세포 저산소증과 염증 개선해서 EMT 차단 통한 줄기세포 억제 130 - Rg3, 유방암 줄기세포 표지자 억제하여 증식 억제 131 - Rg3, 유방암 Akt 신호전달 경로 차단 통해 유방암 줄기세포 억제 1 32 - Rg3의 유방암 줄기세포 억제 경로 관련 단백질 차단 과정 133 - Rg3, 대장암 줄기세포 표지자 억제 통해 종양 축소 134 ㆍRg3, 암세포를 스스로 죽게 만드는 해결사 역할 135 - 암세포는 세포자살 과정 회피를 통해 성장 전이 재발 135 - 암세포 자살은 암성장 전이 억제의 주요 수단-주역은 p53 136 - Rg3, 세포자살 방해 요소 제거 역할 137 - 세포자살 주역 p53과 암 줄기세포 주역 EMT는 줄다리기 138 - Rg3, 위암세포 전이관련 단백질 FUT4 억제 통해 세포자살 139 - Rg3, 악성 흑색소종 Bax 증가, Bcl-2 억제로 세포자살 통해 증식억제 140 - Rg3, 활성산소(ROS) 활성 통해 간암세포 세포자살 141 제8장 - Rg3, 골육종 세포자살 관련 유전자(Bcl-2, caspase 3)와 PI3K/AKT/mTOR 신호전달경로 차단 통해 세포자살 142 - Rg3, 담도암 소포체(Endoplasmic reticulum;ER stress) 스트레스 촉진 통해 세포자살 촉진으로 종양축소 143 - Rg3, 지속적인 소포체 스트레스(Endoplasmic reticulum; ER stress)로 ATF4 촉진 통해 담도암 세포자살 유도 144 - Rg3, 위암 Bax, Caspase 3/9 활성 통해 세포자살 145 - Rg3, 전이성 유방암 Bcl-2 억제 통해 세포자살 146 - Rg3, 전이력 강한 유방암 NF-kB 억제와 변이 p53 안정화 통해 세포사멸 147 - Rg3, 폐암 ROS 조절 통한 세포자살 촉진 148 - Rg3, 자궁경부암 자가포식(Autophagy) 억제 통해 세포자살 촉진시켜 항암제와 병용 시 시너지 효과 149 - Rg3, 간암 세포사멸 수용체 TRAIL 민감성 높여 세포사멸 촉진 통한 항암 시너지 150 - Rg3, 담낭암 p53 활성화 통한 세포자살 151 - Rg3, 대장암 항암제와 병용 시 세포자살 촉진 통해 항암효과 상승 시너지 152 - Rg3, 난소암 PI3K/Akt 신호전달 경로 차단 통해 세포자살 촉진 153 - Rg3, 간암 항암제 병용치료 시 세포자살 촉진 인자 증가로 항암효과 상승 154 - Rg3, 폐암 VRK1/P53BP1 경로 활성화 통해 DNA 안정화로 성장 전이 억제 155 - Rg3, 악성 흑색소종 p53 활성 통해 성장 억제 156 ㆍRg3, 잠자는 T 면역세포를 깨워 암 공격력을 높여줘 157 - 암 면역치료는 암치료의 대세 157 - Rg3, 폐암 환자 임상 결과 T세포 면역활성 통한 항암작용 1 58 - Rg3, PD-1/PD-L1 결합 60.4% 억제 - 면역관문 억제제 역할 가능성 159 - 항암제 내성 폐암, Rg3와 항암제 병용 시 T 세포 활성화로 항암효과 시너지 160 - Rg3, p53 활성화로 T, NK 세포 활성화 161 - Rg3, p53 활성화 시켜 항암 면역 수호자로서의 역할을 하도록 해 162 - Rg3, 간암 사이토카인 IL-2, IFN-γ 증강시켜 축소효과 163 - Rg3, 수지상 세포(DC) 활성을 기반으로 T세포 활성화를 통한 암면역치료 164 ㆍRg3, 암의 영양공급과 전이 통로인 혈관형성을 차단 165 - 혈관 형성, 암의 성장과 전이를 위한 필수 과정 165 - Rg3, 폐암 환자 임상 결과 혈관형성 촉진인자(VEGF) 감소 효과 166 - Rg3, 악성흑색소종 혈관형성 억제 통해 폐전이 억제 167 - Rg3, 시간-용량 의존적 혈관형성 억제 효과 상승 168 - Rg3, 폐암 혈관내피 전구세포(EPC) 억제 통해 전이 억제 1 69 - Rg3, 제대정맥 내피세포(HUVEC) 혈관형성 억제 통해 암세포 침투 전이 억제 170 ㆍRg3, 암 성장 전이의 거름 역할을 하는 염증환경을 제거 1 71 - 염증은 암을 키우는 거름 역할 171 - 대표적 염증 유발 물질인 NF-kB는 암 성장 전이 주역 172 - Rg3, 유방암 염증 유발인자 NF-κB 억제 통해 성장 및 전이억제 173 - Rg3, 대장암 염증인자 NF-κB와 암 혈관형성 촉진인자(VEGF) 억제 통해 방사선치료 시너지 효과 174 - Rg3, 악성 흑색소종 염증유발물질 NF-kB억제 통해 암전이 예방 175 - Rg3, 악성 흑색소종 MMP-13 염증 인자 제거 통해 전이 차단 176 - Rg3, 염증 억제 통한 EMT 차단으로 전이 억제 177 - Rg3, 염증인자 IL-4, MIP-1β, FasL, TGF-β1 감소 통해 직장 종양형성 억제 178 제9장 Rg3는 면역관문 무력화 통해 T세포 활성화하는 면역항암제 ㆍ면역항암제, 부작용 적고 폭넓은 항암효과 보여 암 치료의 대세 182 ㆍRg3는 면역관문 억제하는 한방 면역항암제(ICI) 183 ㆍRg3, 면역관문 억제 면역항암제(ICI)와 병용 통해 효과 상승 가능성 184 ㆍRg3, 면역세포치료제(CIK)와의 병용 통해 항암효과 상승 가능성 186 ㆍ항암제 내성암 일수록 면역관문 결합물질(PD-L1) 높아-항암치료와 면역치료 병행 필요 187 ㆍ면역관문 결합물질(PD-L1) 높을수록 생존율 떨어지고, 전이 촉진 188 ㆍRg3, 면역관문 물질(PD-L1) 억제 통해 T 세포 세포독성 활성화 189 ㆍRg3, 면역관문 물질 PD-1/PD-L1 결합 60.4% 억제 190 ㆍ혈액검사로 알 수 있는 PD-L1 수치, 예후와 직접적 관련 1 91 ㆍ정상인에 비해 암환자는 혈 중 PD-L1 단백질 수치 높아 1 92 ㆍ혈액 속의 PD-L1 수치, 전이율 및 생존기간과 직접 관련 1 93 ㆍ혈액 중 PD-1과 PD-L1, 예후와 면역항암치료 적응증 판단에 도움 194 제10장 Rg3는 전이과정 주요 3단계 브레이크 역할 ㆍRg3, 3단계 전이 과정 차단 198 ㆍRg3, 폭주 암세포 자동차 3가지 무력화 역할 199 ㆍ1단계, 잔여 암세포 변신(EMT) 차단 통해 전이억제 200 ㆍRg3, 암세포 변신(EMT ; 형태와 성질 변화) 억제 통해 암세포 전이력 무력화 201 ㆍ2단계, 암세포의 T세포 방어장벽인 PD-L1 무력화 통해 T 세포 세포독성 활성화 202 ㆍRg3, 암세포의 T세포 방해 물질 제거 통해 T 세포 활성 203 ㆍ3단계, 암 주위 염증 제거 통해 전이암 형성 차단 204 ㆍRg3, 염증 억제 통한 EMT (암세포 형태와 성질 변화) 차단으로 전이력 약화 205 제11장 Rg3는 항암효과를 높여준다 ㆍ비소세포성 폐암, Rg3와 항암치료와 병용 시 항암치료 반응률 상승 208 ㆍ비소세포성 폐암, Rg3와 항암치료 병용 시 질병통제율 상승 209 ㆍ비소세포성 폐암, Rg3와 항암치료 병용 시 생존률 상승 210 ㆍ간암, Rg3와 항암제 병용 시 암축소율 가장 높아, 체중도 증가 211 ㆍ간암, Rg3와 항암제 병용 시 세포자살 촉진 통해 생존율 향상 212 ㆍ폐암, Rg3와 항암치료 병행 시 암 축소효과 상승 시너지 2 13 ㆍ폐암, Rg3와 항암치료 병용 시 내성 억제 통해 암 축소효과 시너지 214 ㆍ폐암, Rg3와 항암제 Cisplatin과 병용 시 줄기세포능 약화 통해 세포사멸 시너지 215 ㆍ대장암, Rg3와 항암치료 병용 시 암 축소효과 상승 시너지 216 ㆍ대장암, Rg3와 항암제 병용 시 혈관형성 촉진인자 억제 통해 종양 축소 시너지 217 ㆍ대장암, Rg3와 항암제 병용 시 암줄기세포 억제 통해 종양 축소 시너지 218 ㆍ폐암, Rg3와 Cisplatin 병용 시 항암내성 증가물질 Nrf2 억제 통해 항암효과 시너지 219 ㆍ대장암, Rg3와 항암제 Docetaxel 병용 시 NF-κB 억제 통해 세포자살 촉진으로 항암 효과 시너지 220 제12장 Rg3는 항암치료 중 백혈구, 혈색소, 혈소판, 호중구 감소를 억제해 준다 ㆍ항암 중 골수억제 회복은 성공적 항암치료와 전이억제를 위한 수단 224 ㆍRg3, 1965명 암환자 대상 임상시험 결과, 항암 중 백혈구 감소 억제 225 ㆍRg3, 1873명 암환자 대상 임상시험 결과, 항암 중 혈색소 감소 억제 226 ㆍRg3, 2068명 암환자 대상 임상시험 결과, 항암 중 혈소판 감소 억제 227 ㆍRg3, 557명 암환자 대상 임상시험 결과, 항암 중 호중구 감소 억제 228 제13장 서양의학적 치료 시기별 Rg3의 역할 ㆍRg3 효능 요약 232 ㆍ수술 후 Rg3 역할 233 - Rg3, 수술 후 전이과정 주요 3단계 억제 233 - 전이 재발, 1년 이내 가장 많아 234 ㆍ항암 및 면역치료 중 Rg3 역할 235 - 항암 중에는 Rg3 병용을 통해 항암제 내성 줄기세포 억제 필요 235 - Rg3, 기존 면역치료제와 병용 시 효과 상승 역할 236 ㆍ항암 후 Rg3 역할 237 - Rg3 활용 통한 암세포의 재성장 전이 환경 억제 필요 237 ㆍ항암제 내성. 전이 재발암 Rg3 역할 239 - Rg3 등 면역치료 위주에 항암치료와 고주파온열 등 병용 바람직 2 39 - 서양의학 치료시기 별 Rg3의 역할 종합 240 제14장 유방암에도 효과적인 Rg3 성분 ㆍ인삼에는 여러가지 사포닌 성분들이 존재- 그 중 여성호르몬 의존성(ER+) 유방암에 문제가 되는 것은 Rg1 성분이다 244 ㆍRg1, 에스트로겐 수용체 활성화하여 암세포 성장 전이 촉진 가능성 245 ㆍRg3는 에스트로겐 수용체를 억제- 호르몬 의존성 ER(+) 유방암 전이재발 억제 효과 246 ㆍ Rg3는 염증유발물질 NF-κB 억제 통해 유방암 성장 및 전이억제 247 ㆍ3중 음성 유방암은 전체 유방암 생존율 떨어뜨리는 주범 248 ㆍ3중 음성 유방암 수술 후 재발 전이 1년 이내 최고 249 ㆍRg3, 3중 음성 유방암에도 효과- 3중음성 유방암세포 줄기세포화 78% 억제 250 ㆍRg3, 3중 음성 유방암세포 세포주기 정지 통해 침습 이동 전이 억제 251 ㆍ유방암 91명 항암 중, Rg3 병용 투여 결과- 면역 상승, 삶의 질 향상 252 제15장 간암에도 안전하고 효과적인 Rg3 ㆍ간암세포 성장 억제하는 Rg3 256 ㆍRg3, 간암 생쥐 생존율 상승, 체중 증가 257 ㆍRg3, 간암 생쥐 혈관형성 억제와 세포자살 통해 생존율 상승 258 ㆍRg3, 농도-시간 의존적으로 간암 세포자살률 높여줘 259 ㆍ간암, Rg3와 항암제 병용 시 생존율 최고 260 ㆍ Rg3, 오히려 간 보호 작용과 염증 개선 효과 보여 261 ㆍ인삼, 장기 복용해도 안전, 간, 신장 기능에 이상 없어 262 제16장 Rg3 효과 극대화 방법-장내 흡수율을 높여라 ㆍ불량한 흡수율 - 낮은 생체 이용률 266 ㆍRg3 장내 흡수율 향상 방안은 장내 유익균 활용 267 제17장 임상 투여 시 용량 고려 사항 ㆍRg3 기본 투여 용량 270 ㆍ시간-용량 의존적으로 혈관형성 억제 효과 상승 271 ㆍ암환자의 흡수율은 정상인보다 낮을 가능성이 있다 272 ㆍRg3 흡수율은 정상 쥐에 비해 암을 가지고 있는 쥐에서 낮아 273 제18장 Rg3는 안전하다 ㆍRg3, 임상 시험 결과 특이한 부작용 없어 276 ㆍRg3, 오히려 간섬유화 개선과 염증치료 효과 있어 277 ㆍ암 성장 전이 재발 과중 중 Rg3의 역할 모델 요약 278